Adolescentes con leucemia aguda linfoblástica de novo: eficacia y seguridad de un protocolo pediátrico versus uno para adultos / Adolescents with de novo acute lymphoblastic leukemia: efficacy and safety of a pediatric vs adult treatment protocol

Objetivo: Conocer la eficacia y tolerancia de programas de quimioterapia diseñados para niños o adultos en pacientes de 15 a 25 años de edad con leucemia aguda linfoblástica de novo. Material y métodos: Pacientes de 15 a 25 años con leucemia aguda linfoblástica de novo, Phi- y sin infiltración inicial al sistema nervioso, atendidos de 2001 a 2006. Veinte pacientes recibieron un esquema diseñado para niños con riesgo alto (LALIN) y 20 el diseñado para adultos (LALA). Ambos son intensivos e incluyen dexametasona, daunorrubicina, ciclofosfamida, vincristina, citarabina, metotrexate, mercaptopurina y profilaxis al sistema nervioso. La suspensión electiva es a dos y tres años, respectivamente, en remisión completa continua. Resultados: Los pacientes fueron similares en edad, sexo, hepatoesplenomegalia, adenomegalia, cifra de leucocitos y plaquetas. La citomorfología y el inmunofenotipo predominantes fueron L2 y B CD10+. Resultados LALIN/LALA, fallas 2/0 (p=0.49), recaídas 0/4 (p=0.05), defunciones 4/7 (p=0.48). Sobrevida libre de evento a 70 meses, 70 y 40% (p=0.12). Conclusiones: En pacientes de 15 a 25 años el esquema de quimioterapia diseñado para niños es más eficaz, con menor frecuencia de recaídas que el de adultos. La toxicidad no se incrementa.

OBJECTIVE: To ascertain the efficacy and safety of two chemotherapy regimens, one designed for adults and the other for children, in adolescent patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL). METHODS: Between 2001-2006, we included patients aged 15-25, with de novo, Phi(-) ALL, without initial central nervous system (CNS) infiltration. Twenty patients received a chemotherapy regimen designed for children with high-risk ALL (LALIN) and twenty a regimen for adults (LALA). Both were intensive and included dexamethasone, daunorubicin, cyclophosphamide, vincristine, cytarabine, methotrexate and mercaptopurine as well as CNS prophylaxis. Elective suspension of chemotherapy occurred at two and three years respectively, in patients with continued complete remission. RESULTS: Patients in both groups were comparable in age, sex, presence and size of hepatosplenomegaly, initial leukocytes and platelet counts. Predominant in both groups was L2 morphology and B-cell CD10(+) immunophenotype. Results for the LALIN/ LALA groups were: failures 2/0 (p=0.49); relapses 0/4 (p= 0.05); therapy associated deaths 4/7 (p= 0.48); and event free survival at 70 months follow-up was 70% and 40% (p=0.12). CONCLUSIONS: In patients aged 15-25, with de novo ALL, a chemotherapy regimen designed for children had significantly less relapses than a regimen for adults. We saw no increase in toxicity in the LALIN versus the LALA group.

Trasplante autólogo de médula ósea como tratamiento de enfermedades autoinmunes: mecanismos y resultados / Autologous Bone Marrow Transplantation as a Treatment for Autoimmune Disease: Mechanisms and Results

Las enfermedades autoinmunes se caracterizan por una respuesta del sistema inmune del individuo hacia tejidos propios. Una línea de investigación actual es el tratamiento de estas enfermedades y el desarrollo de tolerancia. Una de las opciones en la búsqueda del desarrollo de tolerancia es el trasplante autólogo de médula ósea: la variantes del trasplante de médula ósea que hace uso de células progenitoras hematopoyéticas propias. La posibilidad de usar este tipo de trasplante como tratamiento de enfermedades autoinmunes se originó en los hallazgos de remisiones de enfermedades autoinmunes coexistentes, en pacientes que eran trasplantados por enfermedades oncológicas. En esta revisión presentemos el fundamento teórico de este tratamiento, así como una recopilación de los estudios preclínicos y clínicos más relevantes en esta materia. Aunque algún reporte inicial puso en duda la utilidad de dicho procedimiento, en general, los resultados son alentadores. Es necesario que más pacientes en diversos estadios de las enfermedades autoinmunes sean referidos a centros especializados de manera que sea posible recopilar la información de manera ordenada y sistemática, y se pueda arribar a un conocimiento sobre el papel que juega este tipo de tratamiento en las enfermedades autoinmunes.

Autoimmune diseases are characterized by immune response against self antigens. One of the current research interests in this field is oriented toward development of tolerance. One of the newest options in the search for tolerance is autologous bone marrow transpiantation: a variant of bone marrow transplant in which the patient's own hematopoietic stem cells are reinfused after myeloablative therapy. The idea of using bone marrow transplant in treatment of autoimmune diseases derived from observing remission in autoinmune diseases in patients transplanted due to coexisting neoplastic disease. Although an isolated initial report of bone marrow transplant as treatment for autoimmune disease questioned the utility of this procedure, over all, results are encouraging. To compile information in a programmed and systematic manner, it is necessary to send more patients in all stages of immune diseases to specialized centers to be included in large multicenter randomized trials. In time, the role for this procedure in autoimmune diseases will become clear.

Factor estimulante de colonias de granulocitos en el tratamiento de neutropenia febril / Stimulating factor for granulocyte colonies in the treatment of febrile neuropenia

Objetivo: determinar si el factor estimulante de granulocitos (FEC-G) asociado a antibióticos, en pacientes que desarrollan neutropenia febril relacionada al uso de quimioterapia, disminuye la duración de la fiebre, los días de neutropenia y la hospitalización. Diseño: el estudio fue prospectivo. Se incluyeron pacientes con leucemia aguda linfoblástica (LAL), que recibieron quimioterapia intensiva de inducción, intensificación o consolidación. Al azar, un grupo recibió: amikacinaceftriaxona; si no hubo curación después de tres días se agregó vancomicina; después de siete días, anfotericina. Otro grupo recibió, además de estos antibióticos, factor estimulante de colonias de granulocitos (FEC-G). Resultados: los grupos fueron comparables en la magnitud de la neutropenia inicial (<0.5 x 109/L), días previos con fiebre, sitio de la infección, quimioterapia recibida, gérmenes aislados, edad y sexo. Los pacientes del grupo que recibieron FEC-G, curaron en el curso de 3.1 días; en el otro grupo sucedió en 7.2 días (p= 0.0001). Al final del episodio infeccioso, la cuenta de neutrofilos, en el grupo con FEC-G fue de 1.9 x 109/L versus 0.7 x 109/L (p= 0.0009). La mortalidad fue de uno y dos casos (p= 0.46), respectivamente. La mortalidad global fue de 7.5 por ciento. Conclusiones: el tratamiento con FEC-G asociado a antibióticos de amplio espectro disminuye la duración de los días con fiebre, hospitalización y neutropenia. La frecuencia de curaciones de los episodios infecciosos no aumenta.

Seguimiento a largo plazo de dos programas terapéuticos para el tratamiento de la leucemia aguda linfoblástica infantil de riesgo alto; experiencia del Centro Médico Nacional 20 de Noviembre / Long term follow up two therapeutic programs for the treatment of high risk acute childhood lymphoblastic leukemia: the experience of the \"20 de Noviembre\" National Medical Center

El objetivo de este trabajo es reportar la sobrevida libre de enfermedad a largo plazo, de niños con leucemia aguda linfoblástica (LAL) de riesgo algo (RA), sometidos a dos diferentes programas terapéuticos. Se clasificaron como de RA aquellos pacientes con diagnóstico de LAL, edad menor de 2 y mayor de 10 años, con o sin infiltraciones extrahematopoyéticas iniciales, con leucocitos mayores de 25x10 a la 9/L o con variedad L3 de la FAB. El primer grupo (LALI), incluyó a 67 pacientes, los cuales recibieron: inducción con vincristina (VCR) y prednisona (PDM): consolidación temprana con 3 ciclos de 6-mercaptopurina (6MP), citarabina (ARA) y VCR: profilaxis (PFX) al sistema nervioso central (SNC) con quimioterapia intratecal (QIT) en la inducción, consolidación y sostén, radioterapia (RT) al termino de la consolidación. Sostén con 6MP, metotrexate (MTX), VCR, adriamicina (ADR), ARA, ciclosfosfamida (CFA) y PDN. El segundo grupo (LAL2), con 45 pacientes, recibió inducción con VCR, PDN, CFA, epirrubicina (EPI) y L-Asparaginasa (L-ASP): consolidación temprana y tardía con 6MP, ARA, VCR, carmustina (BCNU), CFA, EPI, MTX y tenipósido (VM26): PFX al SNC con QIT en inducción, consolidación y sostén, RT al finalizar la consolidación tardía. Sostén con 6MP, MTX, EPI, CFA, ARA, VM26 y BCNU. Al diagnóstico ambos grupos fueron comparables. La probabilidad de sobrevida libre de enfermedad en el grupo LALI fué de 0.41 a 14 años y en el grupo LAL2 de 0.34 a 8 años (p=0.45). En el grupo LALI hubieron 3 fallas terapéuticas y 20 recaídas; en el grupo LAL2 hubieron 2 fallas y 22 recaídas. Las recaídas al SNC fueron 1 y 7 en los grupos LALI y LAL2 respectivamente (p=0.04). En el grupo LAL2 las recaídas mieloides fueron más frecuentes en los casos en que se redujo la dosis de quimioterapia por mielotoxicidad (p=0.02). Creemos que la mayor incidencia de recaídas al SNC del grupo LAL2 fué causada por la administración tardía de PFX. Aunque la quimioterapia intensiva puede mejorar la sobrevida a largo plazo, los ajustes en las dosis de quimioterapia por mielotoxicidad parecen afectar negativamente la sobrevida libre de recaída

Neutrophil recovery time and adverse side effects in acute leukemia patients treated with intensive chemotherapy and concomitant G or GM-CSF

Objetivo. Comparar la velocidad de recuperación de neutrófilos y los efectos secundarios indeseables en dos grupos de pacientes con leucemia aguda con quimioterapia intensiva y factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) o de granulocitos y macrófagos (GM-CSF). Pacientes y métodos. Los pacientes fueron asignados de manera aleatoria para recibir, por vía subcutánea y junto con el inicio de la quimioterapia, G-CSF 300 µg en adultos y 150 µg en niños o GM-CSF 400 y 200 µg, respectivamente. Los factores se administraron hasta que la cuenta total de neutrófilos alcanzó 500/µL. Los efectos secundarios fueron atribuidos a los factores sólo cuando no fueron coincidentes con infección, quimioterapia o transfusión de hemoderivados. Resultados. Se incluyeron 34 pacientes con G-CSF y 37 con GM-CSF. La distribución por sexo, edad, tipo de leucemia, tipo de quimioterapia recibida (inducción o postinducción), cifra inicial de leucocitos y plaquetas fue similar entre los dos grupos. El tiempo promedio para alcanzar 500 neutrófilos/µL fue 19 días para el grupo de G-CSF y 16 días para el grupo de GM-CSF (p=0.08). No existieron diferencias estadísticamente significativas entre los efectos secundarios indeseables de los dos grupos. Se registraron dos casos de fiebre asociada a G-CSF y 5 a GM-CSF (p=0.25). Hubo un caso de reacción sistémica en el grupo G-CSF. Veintinueve pacientes de cada grupo presentaron episodios de neutropenia febril (p=0.45). El único factor que mostró influencia significativa en la velocidad de recuperación de neutrófilos fue el tipo de leucemia, siendo más rápido en el caso de leucemia aguda linfoblástica (p=0.04). Conclusiones. No encontramos diferencias significativas entre los dos factores para esta indicación

Infección y neutropenia: pefloxacina versus amikacina-ceftazidima como terapia antimicrobiana empírica inicial / Infection and neutropenia, pefloxacine vs. amikacine-ceftazidime as an initial antimicrobial empirical therapy

Objetivo. Comparar la eficacia y eficiencia de la pefloxacina vs la amika-cina-ceftazidima, seguidas de vancomicina, como terapia empírica en episodios de infección y neutropenia. Material y métodos. El estudio fue prospectivo. Se incluyeron pacientes mayores de 15 años, con temperatura superior a 38ºC y concentración de neutrófilos menor de 1 x 10 a la 9/L. La asignación a la ramas de tratamiento se hizo al azar. Un grupo recibió pefloxacina, el otro amikacina y ceftazidima. En ambas rama, si la fiebre persistió por 72 h se agregó vancomicina; si la fiebre persistió por 10 días, se agregó anfotericina B. Resultados. 38 pacientes evaluables (17/21) en ambas ramas fueron comparables en patología básica, aplicación de quimioterapia, neutrófilos iniciales, neutropenia máxima, neutrófilos finales, focos infecciosos y gérmenes aislados. La curación se observó en 87 y 89 por ciento de los casos, respectivamente (p=0.52). La duración promedio de la fiebre fue de 6.1 y 5.8 días (p=0.84). Conclusión. La pefloxacina y la amikacina-ceftazidima tienen eficacia y eficiencia comparables como antibióticos iniciales en episodios de infección y neutropenia, usados como tratamiento antimicrobiana empírica

Comparación de dos regímenes de poliquimioterapia en leucemia aguda refractaria o en recaída / Comparison of two polychemotherapies in refractory or relapsed acute leukemia

Objetivo. Comparar la efectividad de dos regímenes de poliquimioterapia para tratar pacientes con leucemias agudas refractarias o en recaida. Métodos. Fueron 24 pacientes asignados al azar a uno de dos grupos: el LARR1 de 13 pacientes recibió como inducción de la remisión VP16 a la misma dosis y durante los mismos días que el grupo LARR1 más motoxantrona por tres días. Ambas ramas recibieron consolidación con las mismas drogas a las mismas dosis. Todos recibieron ciclos de sostén con vincristina, metotrexante, ciclofosfamida, BCNU, L-asparaginasa, citarabina y busulfán. Cada tres y medio meses los pacientes recibieron una nueva consolidación de acuerdo a la rama asignada. Ambas ramas recibieron factor estimulador de colonias granulocíticas. Resultados. La mediana de supervivencia global fue 5 meses límites 1-17). A los 10 meses quedaban tres pacientes libres de enfermedad en el grupo LARR1 y dos en el LARR2. No encontramos diferencias estadísticamente significativas en el número de remisiones completas obtenidas (p= 0.62), fallas (p=0.58), recaídas (p=0.5), o duración de la remisión (p=0.9). La duración de la neutropenia postquimioterapia y el número de episodios de fiebre y neutropenia fueron semejantes en los dos grupos (0.08 y 0.41 respectivamente). Conclusión. La única ventaja que encontramos fue la posibilidad de administrar LARR1 en pacientes que ya han alcanzado dosis cardiotóxicas de antracíclicos

Utilidad del estudio de imagen por resonancia magnética en el diagnóstico de esclerosis múltiple / Utility of magnetic resonance imaging in the diagnosis of multiple sclerosis

Antecedentes. La esclerosis múltiple se caracteriza por lesiones inflamatorias y desmielinizantes en la sustancia blanca del sistema nervioso central (SNC); el diagnóstico está fundamentado en criterios clínicos validados en poblaciones no latinas. Objetivo. Estudiar la correlación entre los criterios clínicos y la positividad del estudio de imagen por resonancia magnética (IRM) en pacientes con esclerosis múltiple. Material y métodos. Se realizó un estudio prospectivo, transversal y comparativo de 1995 a 1997. Se incluyeron pacientes enviados al servicio de neurología y que cumplieron con los criterios de Poser para esclerosis múltiple. A todos se les realizó historia clínica y neurológica, evaluación funcional (EDSS), punción lumbar con determinación de bandas oligoclonales, potenciales evocados e imagen por resonancia magnética de cráneo. Los pacientes se dividieron en dos grupos: a) esclerosis definida clínicamente y b) probable clínicamente; la positividad de la IRM se definió de acuerdo con los criterios de Paty & Fazekas. Resultados. Fueron 53 pacientes (36 mujeres y 17 hombres), con edad de 14 a 58 años. El 60 por ciento de ellos eran residentes del DF, la media en el tiempo de evolución de la enfermedad para el grupo A fue de 64 meses y la del B de 44. La IRM fue positiva en 33 enfermos y se relacionó con estadios funcionales más graves (p<0.001). Conclusiones. La mayor afección funcional fue el dato de mayor predictibilidad para la postividad de la IRM para esclerosis múltiple. El momento de realizar la IRM podría ser un factor que esté influyendo en la baja sensibilidad del estudio en nuestros enfermos

Resultados a largo plazo de dos protocolos terapéuticos, en niños con leucemia linfoblástica aguda de riesgo habitual. Experiencia en el Centro Médico Nacional "20 de Noviembre" / Long-term results of two therapeutic protocols in children with acute lymphoblastic leukemia of habitual risk. The \"20 of November\" National Medical Center Experience

El objetivo de este trabajo es conocer la sobrevida libre de enfermedad, a largo plazo, en niños con leucemia aguda linfoblástica (LAL), sometidos a dos diferentes programas terapéuticas. Se definió riesgo habitual a pacientes mayores de 2 años y menores de 10, sin infiltraciones neurológica, madiastinal o testicular, con cifra de leucocitos inferior a 25 x 10 a la 9/l y con variedad citomorfológica distinta a L-3. En el primer grupo (LAL81) se incluyeron 30 pacientes, de 1981 a 1986 y recibieron: inducción con vincristina (VCR), y prednisona (PDN); consolidación con mercaptopurina (MP), citarabina (ARA) y doxorubicina (DOX); profilaxis al sistema nervioso central (SNC) con radioterapia y metrotrexate (MTX)-ARA hidrocortisona (HDR) intratecales; sostén con MP y MTX. En el segundo grupo (LAL87) se incluyeron 28 enfermos de 1987 a 1993. Se manejaron: inducción con VCR, PDN y L-asparaginasa (ASP); consolidación temprana y tardía con MP, ARA, DOX, carmustina (BCNU) y ciclofosfamida (CFA); profilaxis al SNC con MTX-ARA-HDR y sostén con MP y MTX. Sólo hubo una falla. Se obsevaron 11 recaídas en el grupo LAL81 y 9 en el otro (p=0.71). De ellas, dos en cada grupo, fueron al SNC. La sobrevida libre de enfermedad en el LAL81 fue de 0.39 a 14 años. En el LAL87 de 0.53 a los 8 años (p=0.62)

Recombinant human granulocyte-macrophage colony stimulating factor as treatment for chronic leg ulcers

Objetivo. Evaluar la seguridad y efectividad de una sola aplicación subcutánea perilesional de 300 µg de factor estimulante de colonias de granulocito-macrófago (FEC-GM) en el tratamiento de úlceras crónicas de miembros pélvicos. Diseñó. Fue un estudio prospectivo y descriptivo realizado en el Centro Médico Nacional 20 de Noviembre, ISSSTE. Pacientes. 10 pacientes con úlceras crónicas de miembros pélvicos. Evaluación. Se realizaron mediciones secuenciales del diámetro de la úlcera así como de la presencia e intensidad de los efectos colaterales. Resultados. Tras cuatro semanas de observación, 8 de las 10 úlceras habían cerrado; las otras dos tuvieron una disminución promedio de su diámetro de 21 por ciento. El único efecto colateral encontrado fue en una mujer de 58 años la cual presentó dolor perilesional moderado dos días después de la administración del FEC-GM, el cual fue tratado exitosamente con paracetamol. Conclusión. Creemos que la aplicación perilesional de 300 µg de FEC-GM es un procedimiento efectivo y seguro para el tratamiento de las úlceras crónicas de miembros pélvicos

Tratamiento secuencial con factor estimulante de colonia de granulocitos (FEC-G) y eritropoyetina recombinante humana (EPO-rHu) en la anemia de un paciente con síndrome mielodisplásico y altos requerimientos transfusionales / Sequential treatment with granulocyte colony stimulating factor (FEC-G) and human recombinant erythropoetin (EPO-rHu) in the anemia of a patient with myelodysplastic symdrome and high transfusional requeriments

Se describe el caso de un paciente con síndrome mielodisplásico (SMD) clasificado como anemia refractaria con exceso de blastos, el cual cursó con altos requerimientos transfusionales, que fueron infructuosamente tratados con hematínicos, danazol, citarabina a dosis bajas y eritropoyetina recombinante humana (EPOrHu). El paciente fue somentido a una terapia corta con una combinación de dos citocinas: factor estimulante de colonia de granulocitos (FEC-G) y EPOrHu, alcanzándose una independencia en las transfusiones, que persistió por más de 4 meses hasta su muerte por causas no asociadas con el SMD o con esta terapia. Al momento de fallecer el paciente continuaba con requerimientos transfusionales. Los autores consideran que al administrar inicialmente FEC-G se estimuló la maduración de precursores tempranos de la serie eritroide, haciéndolos capaces de finalizar su maduración al ser estimulados posteriormente por la EPO-rHu. Creemos que ésta puede ser una modalidad terapéutica útil en pacientes con SMD y altos requerimientos transfusionales

Seguridad y tolerancia del sacarato férrico, administrado por infusión endovenosa continua, en una población mexicana con anemia / Safety and tolerance of iron saccharate, administered by intravenous route, in a Mexican population with iron deficiency anemia

El propósito de este estudio fue conocer la seguridad y tolerancia del sacarato férrico, administrado por vía endovenosa en una población mexicana. De marzo a noviembre de 1994 se atendieron 32 pacientes con anemia ferropriva que aceptaron ser incluidos en el estudio. El sacarato se aplicó, mediante un catéter endovenoso, diluido en 250 ml de solución salina, en el curso de seis horas, y en dosis no mayor de 1,000 mg cada vez. Se observaron molestias en 16 pacientes. Las más frecuentes fueron dolor abdominal, hipotesión y urticaria, sin ameritar que la administración se suspendiera. La frecuencia e intensidad de las reacciones fue mayor cuando la dosis de sacarato superó los 550 mg. La corrección de la enemia, en todos los casos, se alcanzó en tres semanas. El estudio muestra que el sacarato férrico puede usarse con seguridad y sin datos importantes de intolerancia, a dosis inferiores a 550 mg, con la ventaja de obtener recuperación de la anemia, por lo menos en la mitad del tiempo que con el hierro dextrán, actualmente el preparado más usado por vía endovenosa

¿Conviene realizar plasmaféresis en el preoperatorio de timectomía? / Is it advisable the realization of plasmapheresis in the preoperative of thymectomy?

El objetivo de este trabajo fue evaluar el beneficio de la plasmaféresis en la preparación para timectomía de los enfermos con miastenia gravis generalizada (MGG). Se evaluaron 21 pacientes de enero de 1988 a enero de 1995, con diagnóstico confirmado de MGG, quienes fueron sometidos a timectomía y se les realizó plasmaféresis previa al procemiento; se compararon con un grupo control histórico de 21 enfermos; ambos grupos eran comparables en sexo, edad, tiempo de enfermedades, en el manejo prequirúrgico y posoperatorio; la diferencia entre ellos fue la realización de plasmaféresis. El grupo tratado mostró diferencias significativas en una reducción del tiempo de asistencia ventilatoria (p < 0.008), menor requerimiento de piridostigmina (p< 0.0006) y mejores condiciones clínicas evaluadas a través de la clasificación de Osserman (p < 0.0075) durante el posoperatorio. Concluimos que el grupo tratado tuvo morbilidad en el posoperatorio inmediato y mediato, por lo que deberá realizarse este procedimiento en el manejo preoperatorio a timectomía en pacientes con MGG cuando sea posible

Busulfán versus busulfán-interferón como terapia de mantenimiento en leucemia mieloide crónica / Busulfan versus busulfan-interferon as maintenance therapy in chronic myeloid leukemia

Se estudiaron 30 pacientes con el fin de evaluar la eficacia terapéutica y la toxicidad del interferón alfa-2b, asociado al busulfán, en el mantenimiento de la fase crónica con leucemia mieloide crónica de novo. Los pacientes recibieron busulfán hasta alcanzar la remisión hematológica completa, y se dividieron aleatoriamente en dos grupos: uno se mantuvo con busulfán el cual se administró cuando los leucocitos superaron los 5 x 10 9/L, y otro recibió interferón alfa a dosis de 5 millones UI SC tres veces por semana, agregándose busulfán cuando los leucocitos eran superiores a 15 x 10 9/L. El promedio de la duración de la fase crónica fue mayor en el grupo de busulfán-interferón, 31 vs 16 meses (p= 0.03) pero no hubo ningún caso de remisión citogenética. El interferón fue bien tolerado: ningún enfermo se eliminó por toxicidad del medicamento